DOI: https://doi.org/10.24959/uekj.19.29

Development of the algorithm for standardization of active pharmaceutical ingredients on the basis of nucleotides

M. S. Almakaev, S. M. Gubar, N. V. Dvinskykh

Abstract


An important step in the complex of research work on the creation of a new drug is the standardization or determination of the quality of the substances used. In Ukraine, a number of regulatory documents on the standardization of APIs and finished medicines, harmonized with the documents of the European Union are put into action.There are number of documents regulating the registration of API, requirements for their quality and recommendations for the development of specifications for active substances.
Aim. To develop a methodological approach to the standardization of substances based on uridine and cytidine used as active components for new combined medicines in the form of injection solution and capsules. As well as carrying out a complex of works to determine the set and criteria of quality indicators, the choice or development of methods for their control for inclusion in the specifications.
Results. To establish the sequence of actions in the development of specifications for APIs, algorithms have been developed for determining the required set of indicators for specifications, taking into account the type of dosage form and grouping these indicators by type, depending on the availability of standardized methods for their control. Eligibility criteria were established and methods were verified for indicators for which there are standardized methods that do not require changes – these are “Description”, “Heavy metals”, “Residual amounts of organic solvents (ethanol)”. For the indicators “Identification”, “Solution transparency”, “Solution color” and “pH”, the existing unified methods are refined and criteria were established.

Conclusions. Based on the methodological approach to the standardization of substances on the basis of uridine and cytidine, a set of indicators of quality for their control was determined, they were systematized, eligibility criteria and test methods were defined. Sections of specifications that will be used for input control of substances and included in section S of the registration dossier of the OTD format were complied.


Keywords


specification; indicators; active pharmaceutical ingredients; uridine; cytidine

References


Liapunov, M., Bezuhla, O., Soloviov, O., Takhtaulova, N., Pidpruzhnykov, Yu., Lytvynenko, N. (2004). ST-N MOZU 42-3.2:2004 Likarsjki zasoby. Specyfikaciji: kontroljni vyprobuvannja ta kryteriji pryjnjatnosti. Kyiv: MOZ Ukrainy, 38.

Liapunov, M., Bezuhla, O., Soloviov, O., Takhtaulova, N., Pidpruzhnykov, Yu., Lytvynenko, N. (2011). ST-N MOZU 42-3.0:2011 Likarski zasoby. Farmatsevtychna rozrobka (ICH Q8). Kyiv: MOZ Ukrainy, 42.

Kotenko, E. (2011). Medychna hazeta «Zdorov’ia Ukrainy». Tematychnyi nomer «Nevrolohiia». INFOMEDIIA, 15–16.

Levin, O. S. (2005). Polineiropatii. Moscow: MIA, 496.

Morozova, O. G. (2007). Vnutrenniaia meditcina, 4(4), 37–39.

Attal, N., Cruccu, G., Haanpää, M., Hansson, P., Jense, T. S., Nurmikko, S., Sampaio, C., Sindrup, S., Wiffen, P. (2006). EFNS guidelines on pharmacological treatment of neuropathic pain. European Journal of Neurology, 13, 1153–1169. https://doi.org/10.1111/j.1468-1331.2006.01511.x

Derzhavnyi reiestr likarskykh zasobiv Ukrainy. (n.d.). Available at: http://www.drlz.kiev.ua

Knorre, D. G., Myzina, C. D. (2000). Biologicheskaia khimiia. Moscow: Vysshaia shkola, 479.

Knuniantc, I. L. (1990). Khimicheskaia entciklopediia: (Vols. 5). Sovremennaia entciklopediia, 2. Moscow: 671.

Walker, R. T., De Clercq, E., & Eckstein, F. (Eds.). (1979). Nucleoside Analogues. Chemistry, biology and medical applications. N.Y.-L., 444. https://doi.org/10.1007/978-1-4615-9137-5

Liapunov, M., Bezuhla, O., Pidpruzhnykov, Yu., Hudz, N., Zakrevska, Ya. (2014). Standartyzatsiia farmatsevtychnoi produktsii: normatyvni dokumenty MOZ Ukrainy, (Vols. 2). Kyiv: Morion, 1, 1509.

Liapunov, M., Bezuhla, O., Pidpruzhnykov, Yu., Hudz, N., Zakrevska, Ya. (2016). Standartyzatsiia farmatsevtychnoi produktsii: normatyvni dokumenty MOZ Ukrainy, (Vols. 2). Kyiv: Morion, 2, 709.

Derzhavna farmakopeya Ukraїni: (Vols. 1-3). (2015). Derzhavne pіdprimstvo “Ukraїns’kij naukovij farmakopejnij centr yakostі lіkars’kih zasobіv”. (2-edition). Kharkiv: Derzhavne pіdprimstvo “Ukraїns’kij naukovij farmakopejnij centr yakostі lіkars’kih zasobіv”, 1, 1128.

European Pharmacopoeia 9.0 [9th edition]. (2016). Strasbourg: European Department for the Quality of Medicines, 4016.

Georgievskij, V. P., Konev, F. A. (Eds.) (2000). Tehnologija i standartizacija lekarstv. Sbornik nauchnyh trudov, 2. Kharkiv: IG «Rireg», 784.


GOST Style Citations


1. СТ-Н М ОЗУ 42-3.2:2004 Лікарські засоби. Специфікації: контрольні випробування та критерії прийнятності / В. Георгієвський, М. Ляпунов, О. Безугла та ін. – К.: МОЗ України, 2004. – 38 с.


2. СТ-Н МОЗУ 42-3.0:2011 Лікарські засоби. Фармацевтична розробка (ICH Q8) / М. О. Ляпунов [та ін.]. – К.: МОЗ України, 2011. – 42 с.


3. Котенко, Е. Роль пиримидиновых нуклеотидов в лечении поражений периферической нервной системы / Е. Котенко // Медична газета «Здоров’я України». – Тематичний номер «Неврологія». – 2011. – ІНФОМЕДІЯ. – С. 15–16.


4. Левин, О. С. Полинейропатии / О. С. Левин. – М. : МИА, 2005. – 496 с.


5. Морозова, О. Г. Полинейропатии в соматической практике / О. Г. Морозова // Внутренняя медицина. – 2007. – № 4 (4). – С. 37–39.


6. EFNS guidelanes on farmacological treatment of neuropatic pain / N. Attal, G. Cruccu, M. Haanpaa et al. // Eur. J. of Neurol. – 2006. – № 13. – Р. 1153–1169. https://doi.org/10.1111/j.1468-1331.2006.01511.x

 

7. Державний реєстр лікарських засобів України [Електронний ресурс]. – Режим доступу : http://www.drlz.kiev.ua


8. Кнорре, Д. Г. Биологическая химия / Д. Г. Кнорре, С. Д. Мызина. – М. : Высшая школа, 2000. – 479 с.


9. Химическая энциклопедия : в 5 т. / И. Л. Кнунянц и др. – М. : Сов. энцикл., 1990. – Т. 2. – 671 с.


10. Nucleoside analogues. Chemistry, biology and medical applications / ed. by R. T. Walker. – N.Y.-L, 1979. https://doi.org/10.1007/978-1-4615-9137-5

 

11. Стандартизація фармацевтичної продукції : нормативні документи МОЗ України: в 2 т. / М. О. Ляпунов [та ін.]. – К.: Моріон, 2014. – Т. 1. – 1509 с.


12. Стандартизація фармацевтичної продукції: нормативні документи МОЗ України: в 2 т. / М. О. Ляпунов [та ін.]. – К.: Моріон, 2016. – Т. 2. – 709 с.


13. Державна фармакопея України : в 3 т. / Державне підприємство «Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів». – 2-е вид. – Х.: Державне підприємство «Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів», 2015. – Т. 1. – 1128 с.

 

14. European Pharmacopoeia. – 9th ed. – Strasbourg : European Department for the Quality of Medicines, 2016. – 4016 p.


15. Технология и стандартизация лекарств // Сборник научных трудов. – Т. 2. – Х. : ИГ «Рирег», 2000. – 784 с.





Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Abbreviated key title: Manag. econ. qual. assur. pharm.

ISSN 2519-8807 (Online), ISSN 2311-1127 (Print)